革新临床评价范式 引领医药转化创新——2025年度吴阶平医药创新奖获奖者崔一民

崔一民，教授、博士生导师。本科与硕士均毕业于北京医科大学（现北京大学医学部），并于2003年获日本自治医科大学医学（临床药理学）博士学位，现任北京大学临床药理研究所所长，创新药物临床药理转化北京市重点实验室主任。他深耕创新药早期临床评价和国家新药审评技术转化研究近30载，是中国临床药理学的领军学者，更是我国创新药研发转化链条中的重要推动者。他致力于突破新药从“实验室”到“临床”的转化瓶颈，构建了符合国际标准的创新药早期临床评价技术体系。他以革新理念引领技术迭代，以临床需求驱动产品研发，为我国新药创制提供了坚实的科学支撑。作为项目负责人，主持了包括国家重大新药创制/创新药物研发重大科技专项、国家重点研发计划在内的一系列国家级科研任务，在Nat Rev Drug Discov、Signal Transduct Target Ther、J Hepatol等期刊发表SCI论文300余篇，入选全球前2%顶尖科学家榜单。他主编多部临床药理学专著，获批专利和软件著作权40余项并实现多项技术成果转让，推动临床药理学研究与临床评价方法的深度融合创新。以第一完成人获中国药学会科学技术奖一等奖、教育部科学研究优秀成果奖二等奖、中国药学发展奖创新药物突出成就奖、第十九届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖等奖项，入选科技部“创新人才推进计划”重点领域创新团队。

一、革新技术 引领发展

针对我国泛血管疾病创新药物研发进展缓慢、临床评价方法保守等挑战，他秉持以临床价值为导向的原则，带领团队深入开展药物基因组学、药物代谢/药效群体模型与仿真等研究，在国内率先构建了基于临床大数据的泛血管疾病药物药效学及安全性评价关键指标体系，创新了融合国际前沿理念的泛血管疾病药物早期临床评价范式。在早期临床评价中加载关键药效学指标、开展PopPK/PD模型仿真和PK-PD-PGs关联分析等关键技术，加速了国内首个PCSK9抑制剂托莱西单抗的获批上市；提出一药多适应症同步开发策略，促进枸橼酸爱地那非的上市及上市后新适应症的研究；率先采用同靶点阳性药对照设计，缩短知非沙班等创新药的Ⅱ期剂量探索周期；引入药物基因组学考察种族差异，支持国内首个改良型利培酮微球制剂的中美双报及上市、国内首个阿立哌唑微球的成功上市。该技术体系广泛应用于多领域新药评价。他作为主要研究者，先后设计实施了100余种研究药物的近200项早期临床试验，为70余家生物医药企业提供高质量新药研发和产业化服务，有效推进了36个创新药和改良型新药上市，取得了显著的经济与社会效益。

二、自主创新 填补空白

1.自研诊断试剂 填补领域空白

针对临床上出现的肝素诱导性血小板减少症（HIT）缺少国产诊断试剂这一重大问题，他带领团队开发了首个国产HIT快速检测试剂盒，该产品已成功转化上市，并孵化了一家创新型科技公司。与国际同类竞品相比，该国产试剂盒可大幅降低检测成本和医疗支出，有效推动全国HIT的流行病学调查，填补中国人HIT发病率空白。

2. 研发新靶点药 拓展抗栓新策

针对抗血小板药物出血与血栓风险难平衡、现有靶点无法避免出血风险以及缺乏自主研发创新药等临床难点问题，亟需研发兼具抗栓、抗炎、保护内皮作用且出血风险低的新靶点药物。自2012年起，他带领团队持续深入开展了PEAR1的功能机制研究并致力于开发新靶点药物，成功筛选出靶向PEAR1受体的单克隆抗体，并系统完成了药理药效验证和部分安全性评价，可为临床炎症性血栓的预防和治疗提供新选择。该候选药物作为全球首创新药，以4.14亿人民币成功转让。

3. 自研靶向新药 探索抗癌新径

他带领团队基于虚拟筛选、表面等离子共振、分子动力学模拟等技术，发现了具有抗去势抵抗性前列腺癌活性的高亲和力的新型αvβ3抑制剂C19-9，药效优于临床重磅药物恩杂鲁胺，并具有良好的安全性，有望成为前列腺癌的新型治疗药物，该产品以7000万人民币成功转让。

三、攻克瓶颈 助力转化

1. 率先联网建库 筑牢质控屏障

临床研究志愿者是新药临床评价数据的源头和基础，长期以来，志愿者违规频繁、重叠入组多个药物临床试验，导致新药评价数据存在偏差，一直是医药行业无法得到有效解决的痛点问题，严重制约我国新药临床研发质量和产业化进程。针对此行业痛点，他牵头开发了全国联网临床研究志愿者数据库，利用大数据、多点交互技术、云技术和加密技术实现了全国临床试验志愿者的信息识别、传输、共享和安全存储，建立数据库使用指南和公约、保密制度、运行维护制度、监管模式等，保障数据库的安全稳定运行。该项目2014年得到北京市科委立项支持，2017年得到“十三五”重大新药创制专项支持，实现了全国受试者数据“由分散到整合，从独立到共享”的跨越式发展。截至2025年5月，该数据库已经在全国范围内的436家机构安装并使用，累计支持2.2万个临床试验项目，筛选志愿者210万人次；从源头上解决了志愿者反复入组、数据质量可靠性等关键问题，实现全国行业生态统一。

2. 建立标准评价体系 提升临床规范水平

针对我国没有系统、量化、客观的评价药物临床试验机构服务能力的指标体系，他主导构建了国内药物临床试验机构能力的量化评价指标体系，弥补国内该领域评价空白，为我国药物临床试验机构的科学评价提供实际可操作的考核标准。该评价体系因其科学性与实用性，广泛应用于国内临床试验机构的临床试验能力评价，已被国家卫生健康委相关管理部门采纳作为评价指标，对全国范围内临床试验机构的能力建设和质量提升起到了显著的引导和促进作用。

3. 服务国家战略 深耕监管科学

他始终坚持以服务国家医药创新战略为导向，积极推动药品监管科学发展。自2003年起担任国家药品审评中心咨询专家，基于对行业的深刻思考和丰富的实践经验，长期为国家药品审评工作提供技术支持和决策建议。深度参与了我国《药物临床试验质量管理规范》（2020版）和60余个药品审评技术指导原则的制定工作，为国家药物评价技术标准的建设贡献出专业智慧。作为ICH工作组专家，积极参与国际监管协调与合作，将中国临床药理学研究的实践经验和创新成果融入国际指南中，促进了我国药物评价标准与国际接轨，增强了我国在全球药物监管科学领域的专业影响力。

他尤其注重学科发展和人才培养，坚持以患者为中心，引领青年人才服务临床，聚焦转化，推动创新，打造出一支跨学科、产学研一体化的创新药物研发与临床评价团队。