神经病学的后起之秀 呵护脑健康的中流砥柱——2025年度吴阶平医药创新奖获得者唐毅

唐毅，主任医师，教授，首都医科大学宣武医院常务副院长、国家神经疾病医学中心常务副主任、神经变性病教育部重点实验室副主任、国家卫生健康委认知障碍疾病专科能力建设项目专家组组长。唐毅长期致力于阿尔茨海默病等认知障碍疾病的基础与临床转化研究，针对阿尔茨海默病发病机制不明、早期诊断困难以及治疗手段缺乏等一系列亟需解决的临床和基础问题开展了系统研究，建立了涵盖临床转化研究和机制研究两大方向、基础临床相结合的创新研究团队，取得一系列重要研究成果，在Science Bulletin、Alzheimer’s & Dementia等学术期刊发表SCI论文130余篇，以第一完成人获中华医学科技奖一等奖，当选Alzheimer’s Association, Non-Pharmacological Intervention PIA（阿尔茨海默病协会非药物治疗组）Program Chair。唐毅先后入选北京市杰出青年科学基金、教育部长江学者“脑科学与类脑研究”特岗学者、青年北京学者、北京高校卓越青年科学家，获得首届中国十大杰出神经内科医师青年医师奖。

一、揭示认知障碍神经网络的可塑性机制

理解认知障碍的神经机制是研发数字诊疗新技术的基础。唐毅及其团队应用新型认知行为范式、神经电生理等认知神经科学关键技术，结合动物模型，揭示了认知障碍的神经网络可塑性机制。针对记忆功能障碍，唐毅发现记忆编码相关的额颞叶神经网络功能连接水平下降，导致新旧信息混淆；针对感知觉的功能障碍，唐毅首次报道了双耳听觉整合损伤是阿尔茨海默病的关键感知觉损伤，而神经网络活动时间精准性下降是其神经基础，相关论文被Alzheimer’s & Dementia评为2021年度高下载论文。

在明确了认知损害的神经网络机制后，唐毅带领团队进一步探讨靶向神经网络的调控机制。从记忆编码和巩固的机制切入，他们发现阿尔茨海默病患者在清醒与睡眠期均存在脑区间节律耦合精准性下降，提示记忆编码与巩固机制均受到影响，并据此提出靶向海马–皮层Gamma振荡环路调控神经网络可塑性的干预策略。

在临床前研究中，唐毅揭示了小胶质细胞通过突触修剪影响神经网络可塑性的关键作用。研究表明，小胶质细胞中EED基因的缺失会导致突触密度下降及突触修剪能力增强，并引起学习记忆能力受损，阐明小胶质细胞调控突触可塑性在认知功能中的微观机制。

二、研发认知障碍数字诊疗新技术

基于认知障碍疾病的神经网络损害机制，唐毅团队开发了国内首个拥有完全自主知识产权的计算机化认知评估体系，并在此基础上构建了认知指数，实现了对认知功能的精准评估和动态监测。

他们研发了面向不同认知障碍疾病评估场景的数字虚拟人，应用生成式自然语言处理与面部微表情识别技术，实现与患者的自然沟通，极大提升了对认知障碍疾病的评估效率；将认知评估范畴拓展到感知觉的功能评估，利用双耳分听范式建立了基于听觉感知觉的认知评估技术，实现对阿尔茨海默病的早期精准诊断。在此基础上，唐毅整合多模态数据，应用机器学习方法，构建了认知下降预测模型以及早期预警系统。

基于神经网络可塑性的机制研究基础，唐毅进一步建立了分别靶向神经网络宏观和介观层面的数字化干预技术。在宏观层面，唐毅突破传统认知训练模式，创新性构建多认知域协同干预的“自适应-计算机化认知训练系统”，并牵头完成了国际首个计算机化认知训练早期干预血管性认知障碍的Cog-VACCINE研究，证实了其有效性和靶向神经网络可塑性的作用机制。随后，唐毅基于万人的认知训练大数据，在国际上首次明确了计算机化认知训练的量效关系，并揭示了其年龄依赖性的特征，为选择计算机化认知训练的最佳剂量提供依据。在介观层面，唐毅建立了40Hz经颅交流电刺激技术，并牵头开展国际首个40Hz经颅交流电刺激干预阿尔茨海默病患者的TRANSFORM-AD研究，证实靶向调控阿尔茨海默病患者海马-皮层的Gamma振荡能够有效提升阿尔茨海默病患者的记忆功能。

三、创建认知障碍疾病数字诊疗平台和诊疗新模式

基于研发的数字诊疗新技术体系，唐毅带领团队构建了涵盖认知障碍疾病评估、决策和干预的一体化数字诊疗平台，制定了数字诊疗指南和行业标准，推动形成线下线上相结合、多场景联动的认知障碍疾病数字诊疗新模式，为认知障碍疾病的早期筛查和早期干预提供了新方案。

唐毅领衔的团队，依托自研核心技术，构建了在家庭、社区与医院多场景应用的认知障碍数字化诊疗平台。该数字诊疗平台已经转化并获批我国首个认知障碍疾病数字诊疗医疗器械证。为推动认知障碍疾病数字诊疗的规范化发展和保障数字诊疗的质量和安全，唐毅牵头制定《认知训练中国指南》《认知数字疗法中国专家共识》等指南共识，并制定了国内第一项认知障碍数字诊疗行业技术标准，被国家工信部认定为国家团体标准。

数字诊疗的发展带来疾病诊疗模式的变革。唐毅带领团队率先在首都医科大学宣武医院开设了认知训练专科门诊，并推动全国认知中心体系建设。他牵头制定了国际首个国家层面的认知障碍疾病防控指数——中国脑认知健康指数，并组织撰写了《中国阿尔茨海默病蓝皮书》，为阿尔茨海默病的预防、临床路径优化与政策制定提供依据。基于上述工作的基础，首都医科大学宣武医院受国家卫生健康委委托，作为国家指导单位牵头实施《应对老年期痴呆国家行动计划（2024-2030）》，构建全国老年期痴呆诊疗协作网。